肝纖維化的原因為何？嚴重會怎樣？出現肝纖維化要如何治療？

肝纖維化是存在於大多數慢性肝臟疾病過程中的病理變化，主要表現為肝細胞外基質（即膠原、糖蛋白和蛋白多糖等）的瀰漫性過度沉積與異常分布，從而導致肝臟組織結構異常改變，並影響肝臟正常生理功能。

肝纖維化進一步發展可形成肝硬化，甚至引起門靜脈高壓或肝癌，導致肝功能衰竭。

目前尚無明確可用於臨床的抗肝纖維化藥物，主要通過治療引起肝損傷的基礎疾病來緩解肝損傷和炎症，並對肝纖維化進行防治。

1. 病因治療

各種病因如病毒、酒精、毒素、膽汁淤積或藥物等均可導致肝臟損傷，肝細胞外基質過多積累，從而導致肝纖維化。有效的病因治療可以減緩甚至逆轉部分肝纖維化。

病毒性肝炎：在病毒性肝炎中，引起肝纖維化的主要是慢性B型及C型病毒性肝炎。病因治療為抗病毒治療，旨在有效抑制和清除慢性肝炎病毒。

酒精性肝病：主要為戒酒和營養支持，在戒酒的基礎上，為患者提供高蛋白、低脂飲食，並補充多種維生素。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：通常包括脂肪變性（脂肪肝）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），需患者控制體質量及改善相關的代謝紊亂。通過節食、鍛鍊或肥胖手術減少體重可以使NASH患者在組織學方面得到改善。

自身免疫性肝病：包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性膽管炎（PBC）、原發性硬化性膽管炎（PSC）及相互重疊的所謂重疊綜合徵，主要應用激素和免疫抑制劑進行治療。

其他類型肝病：藥物性肝損傷（DILI）患者停用導致肝損傷的藥物；根除血吸蟲病患者體內的寄生蟲；解除機械性膽道梗阻患者的膽道壓力等。

2. 抗肝纖維化治療

截至目前，尚無明確可用於臨床的抗纖維化藥物。下列藥物在動物實驗中顯示有較好的抗肝纖維化作用，但人體研究數據還有限，有待進一步的研究：

甘草酸類製劑：衍生於甘草的主要活性成分甘草酸和甘草甜素，具有類似糖皮質激素的非特異性抗炎作用，而無抑制免疫功能的不良反應，可改善肝生物化學指標、肝組織炎症和纖維化。

水飛薊素：是奶薊水飛薊中的一種天然黃酮成分，該化合物作為一種抗氧化劑可以減少肝損傷和纖維化。

糖皮質激素：可抑制炎症及免疫反應，用於治療AIH。

熊去氧膽酸：是治療PBC的主要藥物，可改善肝組織纖維化。

奧貝膽酸：具有利膽和肝細胞保護作用，可增加胰島素敏感性，調節脂肪代謝，發揮抗炎和抗肝纖維化作用。

多烯磷脂醯膽鹼：具有抗氧化和抗纖維化的雙重作用，在酒精性肝病的治療中備受關注。

中醫中藥：國內已有部分中成藥顯示有一定的抗肝纖維化作用，並用於臨床治療，常見的主要包括扶正化瘀膠囊（片）、安絡化纖丸、複方鱉甲軟肝片等。但有待開展更多多中心規範臨床研究，以進一步證實其確切療效、安全性與作用特點。

參考文獻：

[1] 中國中西醫結合學會肝病專業委員. 肝纖維化中西醫結合診療指南(2019年版)[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2019,35(07):1444-1449.

[2] 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會消化病學分會, 中華醫學會感染病學分. 肝纖維化診斷及治療共識(2019年)[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2019,35(10):2163-2172.

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